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藥品級化合物(Pharmaceutical-Grade Compounds, PGC)被定義為任何活性或非活性藥物、生物制劑或試劑，其化學(xué)純度標(biāo)準(zhǔn)已由公認(rèn)的國家或地區(qū)藥典建立;例如，美國藥典(USP)、英國藥典(BP)、國家藥典(NF)等。制造商使用這些標(biāo)準(zhǔn)來幫助確保產(chǎn)品在適當(dāng)?shù)娜芤夯蚧衔镏芯哂羞m當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)純度和質(zhì)量，以確保穩(wěn)定性，安全性和有效性。

在獸醫(yī)臨床上或者研究過程中可能會使用到非藥品級化合物(Non-Pharmaceutical-Grade Compounds，NPG)，包括動物研究中的測試化合物、化合物稀釋后用于臨床治療或者動物安樂死、混合藥物、藥品級化合物稀釋液等等。獸醫(yī)臨床上使用非藥品級化合物主要用于動物麻醉和安樂死，常見的有化學(xué)級戊巴比妥鈉稀釋后用于動物麻醉或者安樂死，將氯胺酮和賽拉嗪注射劑稀釋或混合后用于動物麻醉等。

規(guī)范要求

隨著大家對動物福利意識的提高，以及國外一些指導(dǎo)原則加強(qiáng)了關(guān)于NPG在實驗動物獸醫(yī)臨床使用的規(guī)范要求，該問題也越來越受到國內(nèi)同行的關(guān)注。當(dāng)由于科學(xué)研究的需要，以及沒有人用或者獸用藥品級化合物可使用時，經(jīng)過機(jī)構(gòu)的動物福利倫理委員會(IACUC)批準(zhǔn)后，方可在實驗動物上使用NPG。

NPG的使用應(yīng)該在實驗動物使用申請中進(jìn)行詳細(xì)的描述，并提供合理的理由，且獲得IACUC的批準(zhǔn)。在使用過程中，需要考慮該化合物的等級、純度、無菌、pH、產(chǎn)熱源性、滲透性、穩(wěn)定性、注射位點和途徑、配制、兼容性和藥代動力學(xué)，以及動物福利和科學(xué)使用的相關(guān)問題。

合理的使用理由

在IACUC的審核過程中，提供合理的使用NPG的理由(justification)很關(guān)鍵。

充分的可接受的理由

• 已知對測試實驗的影響，該影響已經(jīng)被數(shù)據(jù)證實或已發(fā)表;

• 不能從獸醫(yī)或者醫(yī)療供應(yīng)商處獲得;

• 獸醫(yī)或醫(yī)療供應(yīng)商無法提供所需的濃度(例如高濃度的青霉素誘導(dǎo)癲癇發(fā)作，過飽和的氯化鉀溶液用于豬的安樂死);

• 為了產(chǎn)生與前幾年的數(shù)據(jù)相比較的數(shù)據(jù)所必需的;

• 試劑級版本比藥品級版本更純凈;

• 藥品級含有不需要的填料或無毒載體;

• 藥品級的藥物不適合所選擇的給藥途徑;

• 沒有可用的藥品級化合物;

• 該化合物是還原先前研究方法所必需，還原的研究結(jié)果可直接用來作對比;

• 某些藥物的成本過高，而歸入不可用類別。

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• 現(xiàn)有藥品級藥物對已建立的試驗規(guī)程或動物模型有詳細(xì)的潛在不利影響;

• 備選的麻醉劑，在藥品級替代品無法獲取的緊急情況下使用(可能需要高度的批準(zhǔn)后監(jiān)督)。

可能充分的理由，需要關(guān)注細(xì)節(jié)

• 對于某個模型NPG有優(yōu)勢或藥品級藥物會有危害，但這些信息屬于未經(jīng)發(fā)表的內(nèi)容或經(jīng)驗之談;

• 實驗后勤和人員安全，包括：

a.特種設(shè)備的使用(通風(fēng)櫥、蒸發(fā)器或清除器等);

b.干擾測量或操作;

c.為了降低試驗的操作標(biāo)準(zhǔn)或管控藥物的安全性(在極少情況下)。

不充分的理由(當(dāng)沒有其他補(bǔ)充理由時)

• 節(jié)省成本;

• 獲取及維護(hù)管控品許可的管理負(fù)擔(dān);

• 僅有一種藥品級替代品。

重組或稀釋化合物和藥物指南

很多測試化合物和藥物用于研究，由于沒有可接受的藥品級替代物，而被定義為NPG。這種情況下，NPG的使用是可接受的操作。然而，研究人員應(yīng)使用適當(dāng)?shù)目捎没衔镄畔?，以確保NPG在無菌條件下制備并妥善儲存。

NPG溶液可以通過過濾的方法(0.22um或更小孔徑的濾膜)來確保無菌，如果無法過濾，應(yīng)該使用其他無菌技術(shù)確保NPG為無菌狀態(tài)。如果發(fā)現(xiàn)混濁、變色和沉淀等情況，溶液一定不得被使用。建議的溶液pH范圍為4.5~8.0，在這個區(qū)間之外的溶液須在動物使用方案中注明。

熱原，如內(nèi)毒素，注射到動物體內(nèi)時可能引起發(fā)熱。無菌不能保證不存在熱原，過濾不能去除熱原。熱原檢測對于小批量制劑是不實用的，熱原性是一個潛在的實驗變量，研究人員在使用NPG時應(yīng)注意。

機(jī)構(gòu)應(yīng)該參考相關(guān)規(guī)范的要求，建立科學(xué)合理的NPG使用政策，根據(jù)需要，監(jiān)督NPG在實驗動物上的實際使用，評估其對實驗動物的健康和動物福利的影響，避免對動物試驗造成影響。

來源：實驗動物那些事兒公眾號

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